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De nouveaux résultats ont été publiés à la suite de l’un des premiers essais cliniques contrôlés par placebo portant sur les effets du microdosage de diéthylamide de l’acide lysergique (LSD). Cet essai de phase 1 est la première étape pour déterminer si cette méthode de microdosage psychédélique peut s’avérer utile dans le cadre d’une approche thérapeutique pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Bien que les premières données ne permettent pas de constater des avantages significatifs sur le plan cognitif, elles démontrent certainement que la méthode est suffisamment fiable pour passer à des essais d’efficacité de plus grande envergure.

Le potentiel des psychédéliques tels que le LSD et la psilocybine à conférer de puissants effets antidépresseurs a été démontré dans un certain nombre d’essais cliniques récents. La psilocybine en particulier s’est avérée très prometteuse dans ce domaine pour que la Food and Drug Administration (FDA) lui accorde le statut de traitement révolutionnaire à deux reprises au cours des 12 derniers mois.

Ces molécules psychédéliques agissent notamment en stimulant les récepteurs 5-HT2A de la sérotonine dans le cerveau. Ces récepteurs cérébraux particuliers servent de médiateurs des fonctions cognitives. Des perturbations de ces processus neuronaux interviennent dans de nombreux symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer, notamment des symptômes psychiatriques tels que l’anxiété et la dépression.

“Nos recherches sur les agonistes des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, tels que le LSD, suggèrent qu’ils pourraient représenter une nouvelle stratégie pour traiter les maladies associées à l’inflammation chronique”, a déclaré Charles Nichols, co-auteur de la nouvelle étude. “La polypharmacologie unique du LSD pourrait servir à améliorer sa capacité à moduler simultanément plusieurs processus pathologiques clés du cerveau associés à la maladie d’Alzheimer, y compris la neuroinflammation, qui sont impliqués dans son évolution progressive à partir d’une déficience cognitive légère”.

Bien entendu, la puissante psychoactivité du LSD limite sa capacité à être administré de façon systématique et à grande échelle comme un médicament courant. Une ou deux fortes doses accompagnées de séances de psychothérapie structurées peuvent être utiles dans le traitement de la dépression majeure ou de la dépendance, mais ces psychédéliques ne sont pas susceptibles d’être déployés de façon réaliste chez les patients pour des traitements thérapeutiques prolongés. Du moins pas à des doses psychédéliques élevées …

Ainsi, une question importante qui demeure sans réponse dans le domaine de la science psychédélique est de savoir si des microdoses sub-perceptuelles prolongées de substances telles que le LSD peuvent améliorer efficacement l’humeur et les fonctions cognitives. Et malgré des années de témoignages appuyant avec enthousiasme les nombreux avantages du microdosage psychédélique, jusqu’à tout récemment, il n’existait pas de données claires sur le sujet provenant d’essais cliniques contrôlés par placebo.

L’une des premières études publiées faisant état des effets physiologiques de microdoses de LSD sur des sujets humains a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Chicago. L’essai ne portait pas sur les effets à long terme des microdoses, mais plutôt sur la façon dont des doses uniques et très faibles de LSD affectaient l’humeur et les facultés cognitives d’une personne.

Le résultat le plus intéressant de cet essai clinique en particulier a été de trouver la microdose de LSD la plus optimale susceptible de ne produire aucun effet subjectif ou physiologique risquant d’entraver le fonctionnement normal au quotidien.

Une dose moyenne de LSD est d’environ 100 à 200 microgrammes (μg). En testant quatre dosages différents – un placebo, 6,5, 13 ou 26 μg – les chercheurs ont conclu que 13 μg était la dose la plus élevée recommandée pour une microdose. À partir de 26 μg, les sujets ont commencé à signaler des “sensations semblables aux effets du LSD”.

Cette nouvelle étude rapporte les résultats d’un essai mené au Royaume-Uni. Cet essai clinique de phase 1 visait principalement à explorer l’innocuité et la tolérance de microdoses périodiques de LSD chez des adultes âgés en bonne santé. L’essai est essentiellement le précurseur d’une étude de phase 2 plus importante sur l’efficacité des microdoses de LSD pour lutter contre la maladie d’Alzheimer.

Dans le cadre de cet essai, une cohorte de 48 adultes âgés en bonne santé a été recrutée, avec un âge moyen d’environ 63 ans. Les sujets ont été répartis au hasard et en aveugle dans l’un des quatre groupes de doses – 5, 10, 20 μg de LSD, ou un placebo. Pendant trois semaines, les sujets ont reçu six doses au total. Les doses ont été administrées tous les quatre jours, selon le régime de microdose le plus couramment accepté sur la base de preuves anecdotiques.

Du point de vue de la sûreté et de la tolérance, les résultats suggèrent une voie prometteuse pour la recherche future. Aucun effet indésirable n’a été détecté dans aucun des groupes de doses, tant pendant les trois semaines de l’essai que lors d’un examen de suivi un mois plus tard. Aucune anomalie n’a été observée dans les mesures de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque ou de l’électrocardiogramme.

“L’étude fournit des données rassurantes sur son innocuité et ouvre la porte à des essais cliniques à plus grande échelle pour évaluer les effets thérapeutiques potentiels du LSD”, a expliqué Robin Carhart-Harris, responsable du Centre de Recherche Psychédélique de l’Imperial College de Londres.

Cette nouvelle recherche fournit donc au moins un profil d’innocuité rassurant pour le microdosage prolongé de LSD, ce qui permettra aux scientifiques d’aller de l’avant avec des études d’efficacité plus ciblées. Toutefois, les premières données secondaires sur les effets cognitifs de ce type de microdosage ne laissent pas présager jusqu’à présent une amélioration notable de la technique, qui est très populaire.

L’essai mené par l’Université de Chicago plus tôt cette année a conclu que les microdoses de LSD n’avaient pas d’effet sur la majorité des mesures d’humeur, de la cognition et de la physiologie qui ont été examinées. Bien entendu, les responsables de cet essai ont clairement indiqué qu’ils n’avaient pas le pouvoir de déterminer si le microdosage sur de longues périodes de temps conférait des avantages cumulatifs.

Cette nouvelle recherche propose une stratégie de dosage périodique qui ressemble davantage à l’expérience des microdoses anecdotiques, mais elle n’a pas non plus permis de déceler de modifications cognitives ou sensorielles particulières dans sa cohorte. Le résultat cognitif le plus intéressant identifié dans cet essai clinique a été signalé dans une étude distincte, publiée à la fin de l’année 2018.

Cet article décrivait l’observation surprenante de microdoses de LSD influençant subtilement la perception subjective du temps de certains participants. Bien que les sujets de l’essai n’aient signalé aucun effet perceptible de la microdose, un test d’intervalle spécifique conçu pour évaluer la perception subjective du temps a révélé des résultats intéressants.

Sous l’influence d’une microdose, les sujets ont constamment surestimé la durée de quelques secondes. Bien que l’on ne sache pas encore exactement ce que cette constatation signifie en termes d’influence spécifique d’une microdose de LSD sur la perception subjective du temps d’une personne, l’étude a clairement montré que les microdoses peuvent avoir un certain degré d’impact cognitif à des doses sub-perceptuelles, même lorsque le sujet ne perçoit aucun effet conscient de la substance.

La question de savoir si les microdoses psychédéliques peuvent être un outil cliniquement efficace ou si des décennies de preuves anecdotiques ne représentent pas beaucoup plus qu’un grand effet placebo semblable à l’homéopathie n’a pas encore été tranchée. Cette nouvelle étude présente sans aucun doute une voie prometteuse vers les essais cliniques de phase 2 qui, espérons-le, commenceront à offrir des données cliniques solides élucidant exactement ce que la microdose psychédélique provoque chez les humains.

La nouvelle recherche a été publiée dans la revue Psychopharmacology.

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